Artigo original:
Systematic review on the DNA methylation role in endometriosis: current evidence and perspectives
Autores e referência: Ducreux B, Patrat C, Firmin J, Ferreux L, Chapron C, Marcellin L, Parpex G, Bourdon M, Vaiman D, Santulli P, Fauque P
Ano: 2025
DOI: 10.1186/s13148-025-01828-w
Tema clínico principal: O papel da metilação do DNA na fisiopatologia e possível diagnóstico da endometriose
Comentado por: Dra. Graciela Morgado
CRM/SP 122.379 | RQE 540631 | RQE 540632
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1. Resumo Científico Objetivo
Revisão sistemática de 70 estudos sobre metilação do DNA em pacientes com endometriose, divididos entre estudos de genes-alvo e epigenoma completo. O artigo aponta que a metilação do DNA está alterada em tecidos eutópicos e ectópicos, podendo atuar como marcador biológico e contribuir para a patogênese da doença.
2. Fisiopatologia detalhada
A metilação do DNA altera a expressão de genes críticos em processos como proliferação celular, diferenciação, adesão, apoptose e resposta hormonal. As alterações ocorrem especialmente em tecidos ectópicos e podem ser fundamentais para o desenvolvimento e manutenção das lesões endometrióticas.
3. Mecanismos moleculares envolvidos
Genes e vias moleculares afetadas incluem:
- Vias PI3K-Akt, Wnt e MAPK
- Fatores de transcrição HOXA10, PGR, ESR1, ESR2
- Genes de adesão celular (CDH1, GRHL2)
- Genes supressores tumorais (RASSF1A, GSTM1)
- Regulação hormonal (NR5A1, CYP19A1)
- Genes do sistema imune (IL-12B)
4. Análise Comentário Clínico da Dra. Graciela
“A epigenética tem se mostrado um divisor de águas na compreensão da endometriose. Este artigo nos oferece uma visão robusta sobre o papel da metilação do DNA no desenvolvimento da doença. Destaco que as alterações não são generalizadas em todos os tecidos eutópicos, mas sim focadas nos tecidos ectópicos — isso pode nos direcionar para biomarcadores mais específicos e para terapias-alvo. Ainda não há consenso sobre um marcador universal, mas a recorrência de vias afetadas indica um padrão.”
5. Reflexão para o leitor
Como médicos voltados à prática baseada em evidências, é fundamental nos atualizarmos sobre mecanismos epigenéticos, que podem redefinir diagnóstico e tratamento da endometriose. Será que estamos próximos de usar testes de metilação para diagnóstico precoce?
6. Aplicações Práticas
- Potencial uso de perfis de metilação como biomarcadores diagnósticos (ainda em investigação)
- Identificação de alvos terapêuticos, como enzimas metiltransferases e genes como HOXA10 e PGRB
- Possível uso de moduladores epigenéticos no tratamento futuro da endometriose
7. Referência Completa
Ducreux B, et al. Systematic review on the DNA methylation role in endometriosis: current evidence and perspectives. Clinical Epigenetics. 2025;17:32. DOI: 10.1186/s13148-025-01828-w
Neri, L.C.L.; Quintiero, F.; Fiorini, S.; Guglielmetti, M.; Ferraro, O.E.; Tagliabue, A.; Gardella, B.; Ferraris, C. Diet and Endometriosis: An Umbrella Review. Foods 2025, 14, 2087. https://doi.org/10.3390/foods14122087
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