Artigo original:
Microbiota insights in endometriosis
Autores e referência: Guillaume Parpex, Carole Nicco, Benoît Chassaing, Pietro Santulli, Sandrine Chouzenoux, entre outros.
Ano: 2025
DOI: https://doi.org/10.1186/s40168-025-02243-2
Tema clínico principal: Papel da microbiota intestinal e genital na fisiopatologia da endometriose e possíveis alvos terapêuticos.
Comentado por: Dra. Graciela Morgado
CRM/SP 122.379 | RQE 540631 | RQE 540632
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1. Resumo Científico Objetivo
O artigo explora as interações entre microbiota e endometriose, incluindo impactos na inflamação, imunidade e neurogênese. São discutidas evidências de que alterações microbianas intestinais e genitais podem contribuir para o desenvolvimento, manutenção e sintomatologia da doença.
2. Fisiopatologia detalhada
A endometriose é uma condição estrogênio-dependente, crônica e inflamatória. Os mecanismos fisiopatológicos tradicionais incluem:
- Evidências crescentes apontam para a endometriose como uma doença sistêmica, com comorbidades autoimunes, cardiovasculares e gastrointestinais.
- Menstruação retrógrada com falha na depuração de células endometriais pelo sistema imune;
- Microambiente peritoneal alterado, com aumento de macrófagos, citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, TNF-α), e resposta angiogênica exacerbada;
- Resistência à progesterona e hiperestrogenismo local, que favorecem a sobrevivência e proliferação de lesões;
- Neurogênese aberrante com sensibilização periférica e central da dor;
- Disfunção imunológica com desequilíbrio entre células Th17 e Treg;
3. Mecanismos moleculares envolvidos
Eixo Microbiota–Inflamação–Hormônio:
- A microbiota intestinal influencia a imunidade inata e adaptativa via produção de ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), como butirato e ácido linolênico, capazes de modular vias pró e anti-inflamatórias (ex: NF-kB, NLRP3, MAPK, mTOR).
- Diminuição do butirato fecal, um SCFA anti-inflamatório, foi associada ao crescimento de lesões endometrióticas. Suplementação com butirato reduziu inflamação e lesões em modelos murinos.
- Alterações da microbiota promovem a polarização de macrófagos para o fenótipo M2, favorecendo angiogênese e progressão da doença. Já a ativação por LPS (endotoxina bacteriana) via TLR4 induz expressão de IL-6 e TNF-α.
- Há aumento de espécies bacterianas como Escherichia coli, Gardnerella, Streptococcus, Atopobium, enquanto há redução de Lactobacillus spp. no microbioma vaginal e endometrial de pacientes com endometriose avançada.
- O conceito de estroboloma intestinal é explorado: conjunto de genes bacterianos com atividade β-glucuronidase, capazes de reativar estrógenos conjugados, aumentando a exposição estrogênica local e sistêmica.
4. Análise Comentário Clínico da Dra. Graciela
Este artigo amplia a visão tradicional da endometriose, trazendo à tona a complexa interação entre microbiota, imunidade e hormônios. A valorização do trato gastrointestinal, inclusive na ausência de lesões visíveis, e a atenção à microbiota genital como moduladora da inflamação e resposta imune são fundamentais para uma abordagem integrativa e de precisão. Além disso, reforça a necessidade de considerar intervenções dietéticas, uso racional de probióticos e acompanhamento personalizado como estratégias coadjuvantes no manejo clínico.
5. Reflexão para o leitor
Você já avaliou a microbiota intestinal e vaginal como fator relevante no manejo de pacientes com endometriose? Em sua experiência clínica, observa melhora com intervenções não hormonais como dietas ou probióticos?
6. Intervenções Integrativas Complementares
- Probióticos com Lactobacillus spp. como moduladores da imunidade local e barreira epitelial;
- Suplementação com butirato ou ácido linolênico com ação anti-inflamatória;
- Modulação dietética (low-FODMAP) como estratégia de controle sintomático gastrointestinal.
7. Referência Completa
Parpex G. et al. Microbiota insights in endometriosis. Microbiome. 2025;13:251. https://doi.org/10.1186/s40168-025-02243-2
Neri, L.C.L.; Quintiero, F.; Fiorini, S.; Guglielmetti, M.; Ferraro, O.E.; Tagliabue, A.; Gardella, B.; Ferraris, C. Diet and Endometriosis: An Umbrella Review. Foods 2025, 14, 2087. https://doi.org/10.3390/foods14122087
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